子宫内膜异位症手术疗法联合激素抑制疗法：关于复发的系统评价和荟萃分析

取材

对于内膜内膜异位症病人，切除病患可缓和呕吐，缓和生孩子，但术后罹患率极低，研究成果另行闻报道药品对于防范内异症罹患有值得注意功效，但目前尚没有人一共识。借以本文对前瞻功能性掩蔽功能性研究成果和随机对应试验性（RCT）收尾了系统鲜为人知，评量内异症病人术后拒绝接受代谢病患后罹患的假设。用以间隔时间年末至2020年3年底，查找MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science数据资料库之前关的法文典籍，搜集绝经前妇女拒绝接受主导功能性切除（据估计保留一个排卵细胞内）术后6周内开始常用代谢减缓病患，仅限于复方避孕药（CHC）、**谢、雄代谢、左炔努雌激素内廷扣留系统（LNG-IUS）、GnRHa。排除前提条件：随访间隔时间偏低12个年底、确诊功能性十二指肠镜、各种类型/非代谢病患或代谢为首病患等介入新政策。对于偏倚假设评量多方面，RCT研究成果引入Cochrane偏倚假设用以评量，掩蔽功能性研究成果引入纽卡斯尔温尼伯受测者（NOS）收尾评量。一共扩展到17项研究成果（13项RCT和4项路由表研究成果），概要2137名病人（1189名术后拒绝接受减缓病患，948取名对应三组），评量的药品有：CHC（6项研究成果，n=869），**谢（3项研究成果，n=183），LNG-IUS（2项研究成果，n=94）和GnRHa（9项研究成果，n=1237），主要起始站是术后内异症罹患（通过具体方法体检或病症罹患来断定），术后据估计随访12个年底，次要起始站是内异症关的呕吐改变，平除此以外随访12-36个年底，之前位18个年底，发掘出新术后拒绝接受代谢减缓病患的病人罹患假设值得注意减小（RR=0.41，95%CI 0.26-0.65，14项研究成果，1766名病人，I2=68%），对拒绝接受CHC和LNG-IUS病患的病人收尾亚三组分析方法和限于RCT和高密度研究成果的小规模功能性分析方法，发掘出新术后内异症罹患假设小规模减小，呕吐评价值得注意急剧下降（SMD-0.49，95%CI -0.91~-0.07，7项研究成果，652名病人，I2=68%）。更广泛的普遍功能性 对于内异症术后因故不作准备生孩子的病人，不宜考虑代谢减缓病患，以减小疟疾罹患假设及呕吐，各种代谢药品除此以外有效用，需要根据病人就其理论化可选择。

内膜内膜异位症是冲击妇女排卵健康的常见疟疾，常表现为盆腔呕吐和未婚，除冲击妇女的贫困密度外，其病患也为社会造成了脆弱的经济负债累累（Levy，2011），切除有助于缓和病症、以后解剖结构和缓和生孩子（Lyons 2006；Jacobson 2010），但术后罹患率高，大多需要便次介入，据另行闻报道内异症病人拒绝接受主导功能性切除后的便切除率为27%-58%（Abbott 2003；Weir2005；Shakiba 2008），而事实证明术后代谢减缓是减低内异症病人术后罹患的有效用以（Somigliana 2017；Murji 2020）。

2004年刊发的Cochrane研究成果（2011年更另行）概要了RCT研究成果结果，尤其了药品病患防范内异症罹患和缓和呕吐的效用（Furness 2004年），但结果没有人证明术后代谢减缓病患的益处，但大多数研究成果术后仅掩蔽了3个年底。随着时代的进步，Cochrane有了严格的密度常规，许多另行的病患用以大幅度不宜用于内异症的病患，特别是口服避孕药（OCPs）（Muzii 2016；Grandi2019）。目前的观点确信术后短期不宜用药品减缓病患有可能不会造成了值得注意获利，需要短间隔时间不宜用以防罹患。本研究成果概要前瞻功能性掩蔽研究成果和RCT收尾荟萃分析方法，评量内异症病人术后不宜用代谢减缓病患后疟疾罹患的假设。

用以

1 查找策略 查找MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science数据资料库之前关的法文典籍，间隔时间年末至2020年3年底，搜集绝经前妇女拒绝接受保守派切除（据估计保留一个排卵细胞内），并在术后6周内开始不宜用代谢减缓病患，仅限于复方避孕药（CHC）、**谢、雄代谢、左炔努雌激素内廷扣留系统（LNG-IUS）或GnRHa，排除前提条件：随访间隔时间偏低12个年底、确诊功能性十二指肠镜、各种类型/非代谢病患或代谢为首病患等介入新政策。

2 研究成果可选择 研究成果限于法文典籍，会议期刊内容可和并未刊发的研究成果除此以外被排除，由两位独立自主评审员（A.Z.和E.D.）收尾分析方法，对立建议书第三位评审员协商应付，标题和内容可挑选出新、全文鲜为人知、偏倚假设分析方法除此以外常用在线平台(www.covidence.org)，研究成果方案通过PROSPERO在线提出新申请（CRD42018111394），系统评论者参照PRISMA指南收尾（Moher 2009年）。

3 一集评量 主要起始站是术后内异症罹患（无论具体方法罹患还是病理罹患），具体方法罹患是指US或MRI显现出新另行肿瘤，病理罹患定义为盆腔呕吐发作或再加，触诊发掘出新另行的异位结节等。次要起始站是内异症关的呕吐改变。由于研究成果之前呕吐分类不存在差异性（盆腔呕吐、功能性交困难、痛经、非周期功能性盆腔呕吐），因此在评量呕吐参数时可选择痛经作为掩蔽测试方法，评量术前基线呕吐评价至随访时呕吐评价的变化，引入常规平除此以外差（SMD）收尾常规化执行，随访12个年底时提取数据资料，对每种介入药品收尾亚三组分析方法，评论者结果。

4 数据资料提取 由两名评审员（A.Z.和E.D.）独立自主收尾数据资料提取，当研究成果有多个介入三组时，对应三组数据资料在分析方法之前常用一次。

5 偏倚假设 则有研究成果的偏倚假设由两位评审员独立自主评量（A.Z.和E.D.），对立建议书第三位评审员协商应付，RCT研究成果引入Cochrane偏倚假设用以评量，掩蔽功能性研究成果引入纽卡斯尔温尼伯受测者（NOS）收尾评量，根据NOS评价将研究成果密度包含好、一般或差。

6 建模方法 内异症术后罹患假设引入RR及95%CI评量，呕吐评价引入SMD，如果研究成果并未报告平除此以外值或常规差，则常用之前位数作为平除此以外值的估计值，根据仅限于或四分位间距计算出新来常规差。为了从改组RR之前计算出新来出新需要病患的人数（NNT），本研究成果在值得注意刊发的研究成果之前参看了对应三组内异症罹患的改组取材假设，常用95% CI 计算出新来各种取材假设的 NNT，统计异质功能性用I2收尾评量，并计算出新来预测下行（IntHout 2016）。

引入hocmeta后回归评量研究成果随访间隔时间是否冲击异质功能性，对不尽相同介入药品收尾亚三组分析方法（CHC、**谢、雄代谢、LNG-IUS、GnRHa、GnRH-HT与安慰剂/无介入），根据内异症特异功能性收尾事后亚三组分析方法，评量基于内异症特异功能性的药品减缓的有效功能性。另外，为了评量主要研究成果起始站的可靠功能性，在浮动效不宜和随机效不宜模型相互间收尾了小规模功能性分析方法，并且限于随机对应试验性和高密度的研究成果，常用孔洞布评量刊发偏倚假设（Duval和Tweedie 2000）。本研究成果不宜用R和Review Manager 5.3版本统计分析方法插件收尾建模方法。

结果

1 研究成果可选择和特征 一共查找到10797篇文章，仅限于3936个研究成果结果，便按照作答和内容可挑选出新出新129篇文章收尾全文审查，112篇文章被排除，事与愿违17项研究成果符合扩展到前提条件，仅限于13项随机对应试验性和4项掩蔽功能性路由表研究成果（见布1），研究成果分别来自6个国家所，仅限于西班牙（10），之前国（3），泰国（1），俄罗斯（1），美国（1）和韩国（1）。一共扩展到2137名病人，1189名病人术后拒绝接受代谢减缓病患，948名病人拒绝接受了预期或安慰剂病患，6项研究成果近十年不宜用CHC（n=869）（Muzii 2000；Sesti 2007；Vercellini 2008；Sesti 2009；Seracchioli 2010；Cucinella 2013），一项研究成果例外(Muziiet 2000)，3项研究成果（n=183）不宜用**谢（仅限于孕三烯酮和雌激素）（Yang 2006；Takaesu 2016；Dobrokhotova 2017），2项研究成果常用LNG-IUS（n=94）（Vercellini2003；Tanmahasamut 2012），3项研究成果设置两个主动介入三组，可独立自主提取和分析方法数据资料（Sesti 2007、2009；Takaesu2016），9项研究成果评量了多种GnRHa，仅限于亮丙瑞林、曲普瑞林、纳法瑞林和戈舍瑞林（n=1237）（Campo 2014；Hornstein1997；Vercellini 1999；Sesti 2007、2009；Angioni 2015；Takaesu2016；Huang 2018；Yang 2019）。

2 主要起始站 17项研究成果之前有14项报告内异症罹患，罹患仅限于具体方法罹患（超声或MRI）以及呕吐病症罹患（Vercellini 1999，2003；Tanmahasamut 2012；Huang 2018），一项研究成果将便次病患作为罹患常规（Hornstein 1997），平除此以外随访12-36个年底，9项研究成果在术后12个年底评量功效，8项研究成果12个年底后评量（之前位18个年底），术后拒绝接受代谢减缓病患的病人罹患假设值得注意减小（RR=0.41 95%CI 0.26-0.65）（14项研究成果，一共1766名病人，I2=68% ）。亚三组分析方法标示出，与对应三组相比之下，CHC三组RR=0.36（95%CI 0.15-0.87，6项研究成果，854名病人，I2=67%），LNG-IUS三组RR=0.21（95%CI0.07-0.57，2项研究成果，90名病人，I2=0%），罹患假设小规模减小。**谢三组RR= 0.17（95%CI 0.02-1.36，1项研究成果，32名病人），GnRHa三组RR=0.62（95%CI 0.35-1.13，7项研究成果，929名病人，I2=52%），罹患假设呈急剧下降趋势，但没有人统计学普遍功能性。在值得注意的四项研究成果之前，对应三组术后据估计6个年底罹患假设为15%-25%，代谢减缓防范内异症罹患的NNT共有16（95%CI 11-24，基于15%的取材假设）、I2（95%CI 8-18，基于20%的取材假设）或10（95%CI 6-15，基于25%的取材假设）。

3 次要起始站 7项研究成果报告了呕吐变化，评量用以仅限于：10点美感模拟受测者（VAS）（4项研究成果）、11点数字评价受测者（1项研究成果）、SF-36贫困密度评论者用以（1项研究成果），Biberoglu和Berhman（B）受测者等（1项研究成果）。6项研究成果在术后12个年底评量，1项研究成果在12个年底后评量。结果发掘出新，拒绝接受术后代谢减缓病患的病人呕吐评价值得注意减小，SMD为-0.49（95%CI -0.91～-0.07，7项研究成果，652名病人，I2=68% ）。由于关的研究成果少，没有人收尾亚三组分析方法。只有3项研究成果对贫困密度测试方法收尾评论者，所有研究成果除此以外常用SF-36，1项研究成果不宜用GnRHa病患，另一项为多介入三组（GnRH-a和近十年单相OCP），不宜用LNG-IUS病患的研究成果有3项（Sesti 2007；Tanmahasamut2012；Angioni 2015），除此以外论证了立体化贫困密度的值得注意缓和。

4 亚三组及小规模功能性分析方法 如果主要一集限于RCT，内异症罹患的假设是一致的（RR=0.44，95%CI 0.30-0.66，11项研究成果，1302名病人，I2=3%），小规模功能性分析方法仅限于6项高密度研究成果，除此以外高亮罹患假设值得注意减小（RR= 0.36，95%CI 0.18-0.72，6项研究成果，843名病人，I2=64%）。基于内异症特异功能性术后罹患假设，亚三组分析方法结果如下：内异症RR=0.49（95%CI 0.16-1.46，6项研究成果，927例病人，I2=85%）、深浸润功能性内异症RR=0.55（95%CI 0.31-1.00，2项研究成果，242例病人，I2=25%）、其他内异症RR=0.38（95%CI 0.22-0.66，6项研究成果，597名病人，I2=0%）。就主要起始站，药品病患效用异质功能性明显（I2=68%），RR 95% CI 为0.09-1.96，其之前Campo研究成果（2014年）异质功能性最大，经去除后I2=50%，RR 95% C为I 0.10-1.36。当用随访间隔时间变量检验13项研究成果时，后hocmeta回归分析方法标示出I2从69.5%减小到67.9%，随访间隔时间的冲击尚存质疑。

5 假设偏倚 在RCT研究成果之前，偏倚假设高于的是随机序列的归因于、分派和盲法；在4项掩蔽功能性路由表研究成果之前，一项研究成果评论者良好，两项一般，一项很低；常用孔洞布评量刊发偏倚，但没有人刊发偏倚证据。

讨论

本研究成果断定了17项研究成果，评量了2137名内异症病人术后不宜用四种代谢病患的减缓起着，仅限于：CHC、**谢、LNG-IUS、GnRHa，概要结果以及亚三组分析方法除此以外肯定了术后不宜用代谢减缓在减小内异症罹患和缓和呕吐多方面的致力起着。基于这些数据资料，我们发掘出新NNT为 8-24，术后需不宜用代谢减缓病患，近十年18个年底，以防止内异症罹患。

本研究成果的优势在于严谨的其设计和全面的评论者，广泛收尾典籍查找，排除鲜为人知功能性研究成果和病例另行闻报道，提高扩展到研究成果的密度，从不尽相同国家所的研究成果之前立体化各种医疗可选择，可以全面总结这些病患可选择的功效对比。基于上述表现形式，研究成果结果需在研究成果其设计的取材下解释，病患效用异质功能性归因于的可能有可能在于研究成果间的差异性，如不尽相同研究成果其设计、不尽相同介入新政策、不尽相同内异症特异功能性、不尽相同一集评论者等。此外，在个别研究成果之前介入新政策的异质功能性也很明显，例如：九成病人周期功能性服用CHC，另一半病人近十年服用CHC，但结果却概要在一起（Seracchioli 2010）；另有两项研究成果没有人区分GnRHa种类（Sesti 2007、2009），另有一项研究成果对比了不完全和完全切除对病患一集的冲击（Angioni 2015），尽管这些各种因素冲击一集，限于随机对应试验性和高密度研究成果的小规模功能性分析方法发掘出新了结果的一致功能性。

此外，掩蔽功能性研究成果之前的可选择偏倚也有可能避免术后被确信有极低罹患假设的病人优先可选择药品减缓病患，尽管通过概要统计和置信下行得出新的病患效用似乎标示出药品减缓减小了疟疾罹患率，但扩展到的研究成果异质功能性值得注意，预测下行宽泛，也表明结果的假设。我们设法通过各种统计分析方法（亚三组分析方法、预测下行、序贯删除、Meta回归以及评量研究成果用以来解释异质功能性，但难免会有各种并未知各种因素避免异质功能性归因于。尽管如此，并预见研究成果与本研究成果结果相佐的概率偏低4%。

由于内异症确诊和监控模式的转变，无疑依赖十二指肠镜（Agarwal），因此断定本研究成果的主要和次要起始站具有挑战功能性，虽然内异症严格普遍功能性的罹患要求十二指肠镜二次勘察，但虚幻的常规是依据具体方法、病症罹患或是否便次病患。因此，鉴于上述状况，不能充分排除深部疟疾罹患或微小肿瘤演化成，内异症肿瘤并未显然切除的病人状况愈发繁杂。此外，具体方法体检高亮罹患，但病人有可能并无病症，对贫困密度也没有人冲击。便者，由于呕吐具有主观功能性、繁杂功能性和层次功能性（无论是痛经、功能性交困难还是盆腔呕吐），在评论者及随访多方面有可能不全面，不准确。尽管不存在上述缺陷及差异性，研究成果结果仍具有重要的病理普遍功能性，支持术后不宜用代谢减缓药品。本研究成果借以不是为了尤其药品防范内异症特定特异功能性罹患率的差异性，也不能为此给予病患参看。Vercellini 2013年的一项系统鲜为人知和荟萃分析方法毫无疑问CHC对于防范巧囊罹患的有效功能性，改组优势比为0.12（95%CI 0.05-0.29，4项研究成果，423名CHC病人，341名对应）；而2017年Chen一项随机对应研究成果结果标示出，与术后不宜用GnRHa 6个年底的病人相比之下，常用LNG-IUS者1年后巧囊罹患率没有人差异性，这些功效的例外为病人给予理论化病患多方面很有帮助。因此，有前提推展前瞻功能性对比试验性，以断定各种药品的很好起着。

内异症术后5年暴增罹患率为40–50%（Wheeler和Malinak1983；Guo2009），罹患的危险各种因素尚不清楚。一些研究成果标示出年轻病人罹患率极低，另有一些研究成果正确性忽略（Busacca2006；Kikuchi2006；Tandoi2011）。但普遍的观点确信显然切除内异症肿瘤可减小深层浸润功能性内异症和巧囊的罹患率（Vercellini 2003；Alborzi 2004；Vignali 2005），显然切除三组罹患率高于，表明据估计部分罹患有可能是残余疟疾的罹患或进展，而不是另行肿瘤的显现出新，强调了切除的重要普遍功能性，这也是研究成果结果潜在偏倚的可能之一。

尽管如此，无论罹患是另行肿瘤显现出新还是不存在小规模功能性肿瘤，术后药品病患在减缓内异症进展之前发挥重要起着。内异症繁杂的发病机制表明，基因型各种因素、内膜内膜细胞内异位（无论通过经血海市蜃楼、可借天人、血液/淋巴扩散或其他途径）、功能性腺和抗病毒清除间歇性的为首起着，更进一步了内异症的发生。假设切除消除了大部分而不是全部的内异症肿瘤，由于缺乏改变基因型或抗病毒各种因素的用以，通过药品减缓防范内异症罹患的主要策略在于可避免功能性腺、减低内膜内膜细胞内的活动以及重另行植入十二指肠的假设。因此，对于术后短期没有人生孩子愿望的妇女有可能得益于于术后代谢减缓病患，以减小疟疾罹患的假设，减低便次或多次切除的急于，进一步提高医患沟通，理论化可选择治国新政策（例如耐受功能性、避孕、一共病和负债累累能力）。

尽管内异症术后代谢减缓病患的获利已被证实，但仍有许许多多病理缺陷亟待应付，有前提推展前瞻功能性试验性尤其各种代谢疗法的功效，需有常规化的研究成果起始站及评量用以，以便为病理决策给予尤其、三配对和立体化数据资料，督导病理医生根据内异症特异功能性可选择合适的术后病患新政策。

正确性

对于近期无生孩子要求的内异症病人，术后6周内拒绝接受代谢减缓病患（CHC、**谢、LNG-IUS、GnRHa）可使1年罹患率和呕吐评价值得注意减小，各种代谢药品除此以外有效用，但药品不宜用需要根据病人就其个功能性化可选择。

ZakhariA, DelperoE，McKeownS, et al. Endometriosisrecurrence following post-operative hormonal suppression:a systematic reviewand meta-analysis. Hum Reprod Update.2021 Jan 04 ;27(1):96-107