EBioMedicine：靶向核糖体蛋白质氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略

全因，《特罗斯季亚涅齐》旗下EBioMedicine 杂志的网站刊载了来自中所国科学院生物物理分析所的分析论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该分析挖掘出了全权负责线粒体质复合体质氧化物螺旋的主要路中在宫颈癌发生中所起举足轻重作用，毁损该路中得以有效抑制宫颈癌进展。宫颈癌是一种在成年人中所出生率和出生率外位居前列的恶性。尽管宫颈癌疫苗已经在预防宫颈癌层面起举足轻重作用，但迄今的治疗技术手段仍主要为手术、放疗和放射治疗。这些技术手段的安全性和抗抑郁药较少，医护人员生存质值也尚待提高。因此技术创新治疗技术手段、探索有效特异性成为亟待解决的问题。骨髓有旺盛的全人类活动和失控的湿润势头，其复合体质的化学合成和加工也异常活跃。许多线粒体因子和膜抗原大分子都富含氨基酸，需要通过分泌途径经过氧化物螺旋。的网站粒体线粒体质中所，复合体质氧化物螺旋的主要路中由巯基氧化物酶Ero1α和复合体质氨基酸异构酶PDI包含。PDI全权负责乙烯底物复合体中所氨基酸的形成，而Ero1α则全权负责为PDI 给予上游氧化物意志力，这一过程消耗O2，同时产生H2O2。该分析首先通过样品病理样本及组织芯片中所Ero1α的复合体传达，挖掘出Ero1α在宫颈癌中所显著降至，其传达值与宫颈癌的恶性程度呈正关的，与医护人员预后呈负关的。在宫颈骨髓系HeLa中所将ERO1A基因敲除后，骨髓的湿润更快显著延缓，迁往和洪水泛滥能意志力回升，在动物模型肺部成瘤的能意志力也显著逼近，这一周期性可通过H2O2-关的的上皮间充质转化(EMT)必要实现。随后，通过不间断等位基因、活意志力测定以及复合体互作等实验，分析者挖掘出Ero1α与其下游的好朋友复合体PDI粒子的关键核糖体为Ero1α的101位缬氨酸残基(Val101)，该核糖体特异地识别PDI的乙烯结构域。等位基因该核糖体再次，Ero1α-PDI粒子被毁损、两者复合体减少、Ero1α的氧化物酶活意志力回升。传达Ero1αVal101等位基因体的HeLa线粒体也呈现湿润延缓、迁往和洪水泛滥能意志力回升以及动物模型肺部成瘤能意志力降低的表型。该分析首次将复合体质氧化物螺旋与宫颈癌联系起来，并阐释了其大分子必要。鉴于Ero1α和PDI在许多癌症中所外高传达，该岗位从概念上证明技术开发靶向Ero1α-PDI互作界面的药物上半年作为抑制湿润和癌症发生的新策略。原始典故：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019