Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔兹海默症病变的脑细胞？

近来发表在《Stem Cell Reports》上的一项上新深入研究表明，我们可能必须重上新思索德尔默海默病避免层面衰落的生物化学系统。时至今日，人们多年来确信德尔默海默病的神经元复合是由β-淀粉样细胞淡褐色导致的。这是一种来由淀粉样前体细胞(APP)，它能分解已成碎片并围住已成小脑中形已成缺失折叠有毒性的多肽，阻碍神经元通信。在发生德尔默海默病时，β-淀粉样细胞淡褐色但会实际上避免神经元细胞生还，或通过tau细胞酪氨酸的关键作用——tau细胞弯曲形已成神经元原细丝不方面的，冲击有机体的营养供应，之后杀死它们。但是，澳大利亚昆士兰大学的这项上新深入研究表明，之前这些论据可能是确实的。生物科学和微电子深入研究所的肿瘤细胞生物化学家Ernst Wolvetang真是：“我们的信息终究了该领域理论上的深入研究论证，即β-淀粉样细胞淡褐色必定导致与德尔默海默病有关的神经元退行性变化。”备受影响的细胞中（红）神经元原细丝不方面的样的构件（黄绿）。图片来源：D Ovchinnikov为了深入研究这些系统，Wolvetang团队使用来自有机体唐氏综合病染上者的肿瘤细胞。这些染上者精子多一份淀粉样前体细胞(APP)的遗传拷贝，因为他们多了一条21号染色体。APP素质的降低被确信是造已成唐氏综合病染上者染上德尔默海默病的主因。但是当深入研究工作人员在体外将干组织培养已成神经元细胞，并利用CRISPR遗传编辑技术操纵APP来到经常性素质时，他们观察到tau细胞酪氨酸关键作用并没有发生变化。虽然这些实验得出结论，APP素质下跌但会避免β-淀粉样细胞淡褐色降低，但据称，就其本身而言，并不能导致神经元细胞生还数量和tau细胞有毒神经元原细丝不方面的的降低。Wolvetang解读真是：“这表明，β-淀粉样细胞也许并不是与德尔默海默病方面的神经元细胞生还的驱动因素，也不能是实际上避免tau细胞的病理状态，至少在我们的模型中是这样的。我要阐释的是，我们并没有过度解读这些信息。尽管如此，我们已经花了几十年的小时和数十亿美元深入研究基于β-淀粉样细胞的药物，而到近期几乎都以惨败收场。已经有很多深入研究表明，这种传统的假设也许必须重上新审核了，我们的信息也全面性支持了这一论据。”但是，如果β-淀粉样细胞和APP的素质，与tau细胞质不方面的和层面衰落不实际上方面，那么是什么避免德尔默海默病染上者的神经元细胞生还呢？深入研究工作人员并不可确定，但是他们确信应该更加关注tau细胞的操作过程和病理学，因为β-淀粉样细胞也许并不像我们从前确信的那样参与到结核病中。Wolvetang解读真是：“在唐氏综合病的背景下，我们关注了由21号染色体编码的其他遗传，比如DYRK1A。DYRK1A但会实际上或反之亦然避免tau细胞酪氨酸关键作用的降低。DYRK1A与德尔默海默病也有关。”虽然深入研究工作人员们很仔细地阐释了他们的深入研究的上都，比如是基于培养的有机体细胞，未证明对主观的德尔默海默病染上者也是如此，然而，他们还是想这种方式但他却可以帮助我们合作开发显露上新的药物。Wolvetang真是：“这项深入研究阐释，基于有机体肿瘤细胞的结核病模型能为我们备有关于避免德尔默海默病的分子系统的上新论调。为药物筛选另辟上新道路。”早期显露处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018