miRNA与集中于

MicroRNAs（miRNAs）是一类演化出上高度保守的单链RNA，通常总长度在22nt将近。它们由基因组DNA编码，在RNA聚合酶II的主导作用下核糖体成为pri-pre-microRNA，通过一系列酶切之后构成未成熟的microRNA，与RNA诱发的呐喊complex（RNA-induced silencing complex, RICS）建构于靶mRNA的3'-UTR地区，阻遏翻译甚至直接脱水mRNA，亟制诱导显露来。在此之前，已经有超过1000种人类miRNA被推断出。miRNAs影响多种病理、认知处理过程，例如肝细胞生殖、分化、干肝细胞功能等。而且，miRNA在时有发生和重新分配处理过程中的的亦展现出重要主导作用。

在重新分配处理过程中的，腺体-内生转化(epithelial mesenchymal transition， EMT)是指腺体肝细胞在特定的认知和病理但会向内生肝细胞转化的现象。正常腺体肝细胞富于肝细胞除此以外表皮从而构成稳固的肝细胞除此以外接触。EMT时腺体组织基本形态消失，失去肝细胞重氮和紧密连接，平庸为，肝细胞内骨架混合物自由基并获得脊柱灵活性等内生肝细胞的特性。（病理特征之外E-cadherin↓波形蛋白（vimentin）↑等）。EMT早先是在肝细胞培养处理过程中的被推断出的，随着人们对人体和实验动物模型的观察更集中，推断出EMT处理过程与时有发生处理过程相一致。尤其是EMT处理过程对于浸润（invasion）、重新分配（metastatic dissemination）以及药物持续性等都有亲密关系，而与EMT处理过程相对于的内生-腺体转化(epithelial mesenchymal transition， EMT)处理过程则似乎是在肝细胞播散之后构成重新分配灶的处理过程中的的展现出主导作用。EMT-MET类比理论认为：腺体；也的原发灶肝细胞亲身经历EMT类比，迁移灵活性增强，可以横穿著基底膜进入肺脏，重新分配到远端部位。之后再亲身经历一个MET类比，让重新分配疣肝细胞回复到腺体肝细胞状态，这；也可以很好解释重新分配灶肝细胞形态与原发灶近似于的肝细胞变异。

在重新分配处理过程中的，microRNA起着重要女角。也有研究将与肝细胞获得重新分配灵活性无关的miRNA统称metastamiRs。在重新分配时有发生的处理过程中的，原发灶的肝细胞先是慢慢失去彼此粘附的灵活性（EMT），而后横穿著基底膜，进入肺脏，然后随着肺脏进入特定肾脏，穿著显露基底膜，构成重新分配灶。在肝细胞内的水平显现出着重新分配处理过程也由比较突出的时空特异性。在这个处理过程中的，首先是原发灶肝细胞中的的一些miRNA，例如miR-21亟制PTEN等亟癌基因功能，导致下游重新分配无关蛋白（如MMP2，MMP9）高表达显露来，脱水基底膜，有利于肝细胞时有发生MET，最终构成重新分配。随着EMT的进展，一些miRNA表达显露来先后慢慢减少，依次是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，；还有192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA表达显露来慢慢增多，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，充分体现相同miRNA在EMT处理过程中的诱导相同的靶基因（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），有利于时有发生和重新分配(图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以有利于血管生成，亦有利于重新分配的时有发生。而一些亟制的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在重新分配的处理过程中的则被亟制，导致一些增值和重新分配无关的蛋白表达显露来。

图 microRNA与重新分配

在此之前，EMT-MET虽然还还存在一定争论，但更多的证据声称，EMT和MET类比在肝细胞敏感性（cellular plasticity）诱导程序中的起到了非常关键因素的主导作用。同时，它们在时有发生、重新分配入院和用药持续性中的也展现出着重要主导作用。研究辨识，EMT类比效应在临床上具有非常重要的意义，因此，亟制EMT类比处理过程就成为了一个相当有前景的用药方案。而在EMT处理过程中的， miRNA展现出着重要主导作用。同时，应用miRNA亟制或补偿用药也是在此之前抗研究的一个新热点。两者建构，终将为抗药物研发、用药带来一新曙光。

编辑： 马修