Nature Genetics :高栋/陈洛南等首次识别出前列腺癌的潜在细胞远古时代

2021-10-13 01:51 来源:马鞍山妇科医院

乳头脱细胞内/祖细胞内的断定和乳头粘液细胞内代人层面的举例来说对于理解乳头癌的愈演愈烈至关重要。

2020年8月17日,里面国科学院上海生化细胞内所高栋,陈横山及斯隆-丹尼尔莉纪念前列腺癌里面心Chen Yu都由通讯在Nature Genetics 应用软件发表文中“Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips”的研究课题学术著作,该研究课题举例来说了来自肠道乳头的35129个细胞内,并断定了以Tacstd2,Ck4和Psca隐含为红色的独具的口细胞内子类(特指C型口细胞内,Luminal-C)。位于近端乳头内陷尖端(特指Dist-Luminal-C)的Luminal-C细胞内表现造出极大的体外类器官形成技能和肝细胞乳头粘液导管其会技能。Luminal-C细胞内的代人追踪说明,Dist-Luminal-C细胞内通过自我更新和变异重建了近端乳头内口代人。Dist-Luminal-C细胞内里面Pten的缺失导致乳头粘液内瘤变。

该研究课题进一步举例来说了11374个人的乳头细胞内,并证实了h-Luminal-C细胞内的共存。该研究课题发放了对乳头代人层面的哲学思想,将Dist-Luminal-C细胞内断定为口祖细胞内群,并提造出了乳头癌的潜在细胞内远古时代之一。

乳头粘液由口细胞内,角化细胞内和神经细胞内分泌细胞内组成。尽管已经报道了乳头里面共存角化脱细胞内和管口脱细胞内,但是它们的断定仍然众所周知,并且乳头粘液细胞内代人仍然并不一定不清。

使用来自分离细胞内的结构上乳头其会测定法,先前的研究课题说明,一些角化细胞内可以产生所有三种乳头粘液细胞内代人。近期,发现角化细胞内和口细胞内可选择产生含有角化细胞内和口细胞内代人的类器官。从乳头分离并放置人工必要条件下的角化细胞内和口细胞内带有转变异的技能。肝细胞代人追踪实验说明,成年肠道乳头的角化细胞内和口细胞内都在很大程度上分立地自我维持,并且在乳头产后胚胎发育操作过程里面断定造出了多能和单能祖细胞内。然而,两项分立研究课题说明,稀有的角化细胞内带有在肝细胞乳头其会操作过程里面产生口细胞内的技能。

在类器官人才必要条件下,乳头近端周边的Sca-1 + / Nkx3.1-口细胞内被断定为双能乳头口祖细胞内。在完整乳头的近端周边是否共存带有脱细胞内/祖细胞内特点的口细胞内的不同亚类仍是可能的。众所周知的是,并未断定隐含在生理必要条件下常由乳头口脱/祖细胞内的并不一定的圣万的细胞内子类。

乳头癌是在世界上最常见的前列腺癌之一,也是的西方国家男同性恋与前列腺癌相关的死亡的第二大主要原因。尽管大多数人类文明病症乳头癌带有管口表型,但是在假设该系统里面,角化细胞内和管口细胞内可选择作为乳头癌的细胞内远古时代。然而,并未断定所并不一定的乳头粘液细胞内的脱细胞内都为亲和力和生理必要条件下乳头癌的细胞内远古时代。近期,乳头角化和管口细胞内群均揭示造出自我维持作用,并且两种细胞内子类可选择掀起乳头癌。然而,角化细胞内的致癌物转变成需要角化到口细胞内的转变。此外,在某些前提,口内细胞内揭示造出成为乳头癌远古时代细胞内的趋势极大。这些研究课题强调了识别口脱/祖细胞内并举例来说其在各种前提的行为的需要。

单个乳头细胞内的特称特征可发放对乳头粘液细胞内代人层面的理论上知晓,并指示潜在的脱/祖细胞内子类。近期,新兴的单细胞内RNA测序(scRNA-seq)技术已允许在单个实验里面键入数以千计个单个细胞内里面的特异性。

在该研究课题里面通过scRNA-seq事与愿违地该系统性了35,129个成年肠道乳头细胞内和11,374个人乳头细胞内。通过这种强劲的作法,该研究课题并不一定了乳头口总细胞内数量,并断定了在乳头恒定和其会操作过程里面带有口脱/祖细胞内特点的候选群体。此外,该研究课题展现了这些细胞内作为乳头癌起始细胞内远古时代的潜能。

原始造出处:

Wangxin Guo, Lin Li, Juan He, et al.Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips.Nature Genetics.Published: 17 August 2020

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